北京清華長庚醫(yī)院7月7日電 （通訊員 楊曉偉 任志忠）近日，清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心肝膽介入團隊在中晚期肝癌治療研究方面取得進展。經(jīng)研究初次證實，微粒TACE（microparticles TACE，簡稱mTACE）治療不可手術切除的中晚期肝癌，在取得良好臨床療效的同時，還能夠顯著提升機體抗腫瘤免疫反應。
mTACE是近年來治療中晚期肝癌的主要方法，尤其是對于動脈供血豐富的各種實體惡性腫瘤具有療效優(yōu)勢。肝膽介入團隊于2008年在國內外率先應用可吸收微粒型栓塞劑治療肝癌，病理學研究與大量的臨床實踐證實，mTACE可使得術后短期內腫瘤顯著壞死，不僅能夠快速緩解因腫瘤占位效應導致的肝區(qū)不適、疼痛等臨床癥狀，還發(fā)現(xiàn)腫瘤在壞死時，激活了自體特異性抗腫瘤免疫反應的臨床現(xiàn)象，但該方法對機體免疫功能影響研究尚屬空白。調節(jié)性T細胞（Treg）是具有免疫抑制功能的T細胞群體。在腫瘤免疫中，Treg細胞通過抑制機體抗腫瘤免疫，進而促進腫瘤的產(chǎn)生與發(fā)展。因此，在腫瘤治療領域中需迫切減少Treg細胞或控制Treg細胞功能來提高機體抗腫瘤免疫應答。
肝癌患者mTACE后外周血中Treg和CD4+T、CD8+T細胞變化
肝癌患者mTACE術前術后增強CT及血管造影圖像
研究團隊使用流式細胞術，分別檢測健康對照組、肝硬化組和33例應用mTACE治療的中晚期肝癌患者組，在術前1天、術后1～2周和3～5周外周血中Treg細胞和CD4+/CD8+T細胞比例變化。研究結果顯示，肝癌患者外周血Tregs細胞比例明顯高于健康對照組和肝硬化組，并與肝癌患者的腫瘤分期、AFP和PIVKA-II水平、腫瘤大小、是否存在腫瘤包膜及腫瘤血管侵襲等密切有關，如腫瘤分期更晚的BCLC C期肝癌患者，患者外周血中Treg細胞比例高于B期肝癌患者。但經(jīng)過mTACE治療，術后1～2周和3～5周，Treg細胞頻數(shù)分別為8.54%± 1.27%和7.59%± 1.27%，均顯著低于術前水平（11.74 ± 1.67%）。外周血中CD4+/CD8+T比值與肝癌患者的免疫功能呈正相關，研究團隊發(fā)現(xiàn)mTACE術后該比值較術前也顯著升高，上述研究結果表明mTACE術后，隨著腫瘤顯著壞死，患者自身的抗腫瘤免疫功能顯著增強。
這一研究成果在國家自然基金資助下，近期以《微粒-TACE治療肝細胞癌術后外周血Treg細胞的變化及意義》（《Changes in the Peripheral Blood Treg Cell Proportion in Hepatocellular Carcinoma Patients After Transarterial Chemoembolization With Microparticles》）為名發(fā)表于學術期刊《免疫學前沿》（《Frontiers in Immunology》，IF：7.561，論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717135/）。該項研究成果系在國際上率先報道m(xù)TACE治療中晚期肝癌患者對機體免疫功能影響，為mTACE聯(lián)合手術切除/肝移植、mTACE聯(lián)合靶向/免疫和mTACE聯(lián)合放療等多種肝癌治療方法、多學科協(xié)同治療中晚期肝癌的優(yōu)化治療模式的臨床研究，提供腫瘤免疫學理論依據(jù)，為中晚期肝癌患者獲得長期生存帶來更多希望。（編輯 于悅超）
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