北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院5月15日電（通訊員 王璇 陳子葉）肝臟是人體重要的生命器官，是最大的代謝器官，在機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)中起著舉足輕重的作用。隨著年齡的增長(zhǎng)，肝臟衰老不僅造成代謝穩(wěn)態(tài)失衡，增加肝臟疾病的易感性，還會(huì)作為驅(qū)動(dòng)因素影響到身體其他重要器官的健康狀況。由于肝臟具有強(qiáng)大代償能力，健康老年人群的肝功能臨床參數(shù)往往維持在正常水平，無法準(zhǔn)確而敏感地衡量肝臟衰老的程度。現(xiàn)階段，能夠精準(zhǔn)反映 “肝臟生理年齡”、“肝臟結(jié)構(gòu)”、“肝臟功能”的生物標(biāo)志物仍未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為了應(yīng)對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院與中國(guó)衰老標(biāo)志物聯(lián)合體（Aging Biomarker Consortium, ABC）專家組成員，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和國(guó)內(nèi)外同行研究基礎(chǔ)，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家意見形成專家共識(shí)，從功能、影像及體液三個(gè)維度推薦可反映肝臟衰老的生物標(biāo)志物，以期評(píng)估個(gè)體肝臟衰老程度（現(xiàn)在有多老）、肝臟衰老速度（衰老有多快）和預(yù)測(cè)肝臟衰老相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)（距離疾病有多遠(yuǎn)）等重大臨床問題。近期本共識(shí)以封面文章“A biomarker framework for liver aging: the Aging Biomarker Consortium consensus statement”發(fā)表在Life Medicine雜志。這一重要的專家共識(shí)發(fā)表對(duì)于評(píng)估肝臟衰老程度和延緩衰老干預(yù)措施功效，預(yù)防和治療年齡相關(guān)疾病，提升老年人群健康壽命，助力 “健康老齡化”方案的制定具有重要作用。
肝臟衰老涉及分子、細(xì)胞、器官、整體和群體等多維度、多尺度的改變。肝臟衰老標(biāo)志物則是指能夠準(zhǔn)確反映“生理年齡”、“肝臟結(jié)構(gòu)”、“肝臟功能”的生物標(biāo)志物。肝臟作為機(jī)體內(nèi)重要的高代謝率器官，具有獨(dú)特的衰老特性，在病理和非病理狀態(tài)下，呈現(xiàn)的衰老速率是截然不同的，因此，要與肝臟的多種病理狀態(tài)以及病理狀態(tài)誘發(fā)的肝臟衰老區(qū)分開來。考慮到臨床操作的可行性和便捷性，本共識(shí)從肝臟功能、影像和體液三個(gè)維度篩選肝臟衰老標(biāo)志物，以供臨床工作和基礎(chǔ)研究參考。
肝臟膽固醇的代謝水平，衰老肝臟合成的部分凝血因子和抗凝血酶水平，肝臟衰老后藥物代謝能力受損，都可作為肝臟衰老功能標(biāo)志物。吲哚菁綠、線粒體功能障礙相關(guān)因子、microRNA、腸道微生物群，可作為潛在的肝臟衰老功能標(biāo)志物進(jìn)行后續(xù)的臨床研究。與肝臟衰老相關(guān)的影像學(xué)研究較少，現(xiàn)有的證據(jù)表明，結(jié)構(gòu)影像、功能影像和分子影像標(biāo)志物具有從不同角度反映肝臟衰老的潛力。肝臟脂肪變性程度可作為衰老肝臟脂肪變性的影像標(biāo)志物，肝臟相對(duì)體積、肝臟血流量可作為評(píng)估肝臟衰老影像標(biāo)志物。體液中與肝臟衰老水平相關(guān)的肝組織細(xì)胞特異性標(biāo)志物，如白蛋白、脂質(zhì)、載脂蛋白、肝酶和C-反應(yīng)蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子1等在衰老過程中呈現(xiàn)不同趨勢(shì)，可作為評(píng)估肝臟衰老體液標(biāo)志物。此外與肝功能無關(guān)的生物標(biāo)志物，如骨橋蛋白、白細(xì)胞DNA甲基化也作為預(yù)測(cè)肝臟衰老體液標(biāo)志物，而中腦星型膠質(zhì)細(xì)胞來源的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、殼多糖酶3樣蛋白1等可考慮作為肝臟衰老的候選標(biāo)志物進(jìn)行后續(xù)隊(duì)列研究驗(yàn)證。
去年9月，由裴鋼院士和董家鴻院士擔(dān)任大會(huì)名譽(yù)主席、王韞芳研究員和黎健教授擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席的“肝臟衰老標(biāo)志物專家共識(shí)討論會(huì)暨首屆肝臟衰老高峰論壇”上，來自全國(guó)多家單位的專家、學(xué)者進(jìn)行共識(shí)審定，確定了從功能、影像及體液三個(gè)維度反映的肝臟衰老標(biāo)志物，目前，該專家共識(shí)以封面文章發(fā)表，不僅對(duì)判斷肝臟衰老程度、預(yù)警肝臟衰老相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估肝臟衰老干預(yù)效果意義重大，也遵循共識(shí)、共行、共享原則，爭(zhēng)取越來越多的國(guó)際同行的共同努力。北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院的魏來教授、盧倩教授、鄭卓肇教授、王璇研究助理等參與了該共識(shí)的擬定和審定。
雜志封面
肝臟衰老標(biāo)志物專家共識(shí)討論會(huì)暨首屆肝臟衰老高峰論壇（2023年9月3日）
附：所有作者（按姓氏拼音排列）
陳彥好（中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所）、丁秋蓉（中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所）、董家鴻（清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院）、范建高（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院）、高強(qiáng)（復(fù)旦大學(xué)）、管又飛（大連醫(yī)科大學(xué)）、何金汗（四川大學(xué)華西醫(yī)院）、何志穎（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)研究所）、侯云龍（絡(luò)病理論創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）、黃鵬羽（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）、蔣萌萌（中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所）、鞠振宇（暨南大學(xué)）、黎健（北京醫(yī)院）、李林宸（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）、劉光慧（中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所）、劉幼碩（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院）、盧倩（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）、裴鋼（同濟(jì)大學(xué)）、曲靜（北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院）、阮雄中（重慶醫(yī)科大學(xué)）、唐蔚青（北京醫(yī)院）、王琳（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院）、王璇（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）、王延江（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院）、王韞芳（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）、魏來（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）、楊吉春（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）、張維綺（中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所）、鄭卓肇（北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院）
論文鏈接：https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnae004
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