長(zhǎng)期以來，對(duì)于無法手術(shù)的局部進(jìn)展期膽道惡性腫瘤，標(biāo)準(zhǔn)一線治療是以吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC方案）為代表的系統(tǒng)化療，患者生存期通常在1年左右。對(duì)于伴有肝門膽管梗阻等無法承受化療的人群，因缺少有效治療，患者預(yù)后更差。2024年3月27-31日，第33屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì)(APASL)年會(huì)在日本京都盛大召開。清華長(zhǎng)庚醫(yī)院董家鴻院士團(tuán)隊(duì)在會(huì)上發(fā)表了口頭報(bào)告，針對(duì)此類伴有肝門膽管梗阻而無法承受化療的膽系惡性腫瘤難治人群，創(chuàng)新探索了去化療的多學(xué)科聯(lián)合轉(zhuǎn)化治療，取得較好療效。董家鴻院士團(tuán)隊(duì)的楊世忠教授對(duì)此研究進(jìn)行了分享。
清華長(zhǎng)庚醫(yī)院精準(zhǔn)診療肝癌中心針對(duì)累及肝門而導(dǎo)致外科學(xué)不可切除的局部進(jìn)展期膽系惡性腫瘤患者，選擇體能狀態(tài)差（PS 2-3分為主）而無法承受系統(tǒng)化療的患者，進(jìn)行去化療的轉(zhuǎn)化治療，治療方案為FOLFOX-肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合侖伐替尼和信迪利單抗（PD1）。對(duì)照組為同期體能評(píng)分好而接受GC化療的患者。研究對(duì)比分析了兩組患者的生活質(zhì)量和生存期以及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。此項(xiàng)單中心回顧性研究納入16例接受去化療轉(zhuǎn)化治療的患者和10例接受系統(tǒng)化療的患者。去化療治療組取得了更好的預(yù)后，中位生存時(shí)間15.8個(gè)月，化療組的中位生存時(shí)間為11.5個(gè)月，去化療組生存時(shí)間顯著優(yōu)于化療組（P="0.043）。而且，去化療組的治療有效率和手術(shù)根治率比化療組更高，分別為（32.5%" vs 18.7%； 12.5% vs 0%），統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。在安全性方面，去化療組3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為56.3%，化療組為60.0%，兩組無顯著差異。在生活質(zhì)量評(píng)估方面，去化療組的生活質(zhì)量顯著改善，整體生活質(zhì)量明顯優(yōu)于化療組患者。因此，針對(duì)外科學(xué)不可切除的局部進(jìn)展期膽系惡性腫瘤患者，去化療的局部治療聯(lián)合靶免治療方案取得了比傳統(tǒng)的系統(tǒng)化療更好的療效，生存時(shí)間和生活質(zhì)量得到顯著改善，該方案值得在臨床進(jìn)行更大樣本的深入研究。
精準(zhǔn)診療肝癌中心主任楊世忠教授介紹：臨床常見累及肝門而無法進(jìn)行根治手術(shù)的局部進(jìn)展期膽系惡性腫瘤，主要包括肝門膽管癌、膽囊癌、肝內(nèi)膽管癌等。此類患者往往需要進(jìn)行多支膽道引流，解除膽道梗阻。即使如此，仍然常常發(fā)生膽管炎，患者生活質(zhì)量很差，對(duì)于系統(tǒng)化療的耐受性也差。在清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心首席專家董家鴻院士指導(dǎo)下，針對(duì)此類難治人群，清華長(zhǎng)庚團(tuán)隊(duì)依托精準(zhǔn)診療肝癌中心，肝膽胰外科的楊世忠教授和肝膽介入科的張躍偉教授聯(lián)合，首次探索了去系統(tǒng)化療的局部介入聯(lián)合靶免治療，并與單純系統(tǒng)化療患者進(jìn)行了對(duì)比分析。本研究雖然樣本量小，但是為初始無法手術(shù)根治的局部進(jìn)展期膽系惡性腫瘤患者如何抗腫瘤治療提供了新思路和新策略，并為10%以上的患者提供了根治手術(shù)的希望，有助于進(jìn)一步改善此類難治性晚期膽系惡性腫瘤人群的預(yù)后。
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