眾所周知,肺癌是我國人群中最常見的癌癥,肺癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)居惡性腫瘤第1位,也是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因。男性肺癌的發(fā)病率和死亡率幾乎是女性的兩倍,肺癌患者年齡標(biāo)準(zhǔn)化五年生存率為16.1%,通常診斷為晚期,我國肺癌的疾病負(fù)擔(dān)較高,因此社會(huì)上對肺癌關(guān)注也較多,門診經(jīng)常碰到的問題是“我家里**是肺癌,我會(huì)不會(huì)被遺傳?”。
肺癌并不是一種遺傳性疾病,即使父母患有肺癌,子女也不一定患有肺癌,但在肺癌的多種發(fā)病因素當(dāng)中,遺傳因素也具有一定的影響。因此我們對“肺癌會(huì)遺傳”的印象也不是空穴來風(fēng),比如在肺癌病人中可能會(huì)檢測到某些基因或者染色體的異常,具有肺癌家族史的人群患有肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也要高于正常的人群,研究表明具有惡性腫瘤家族史的人群發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn),是沒有腫瘤家族史人群的2.47倍。如果在遺傳易感因素存在的同時(shí),還有環(huán)境因素等的不良影響,比如長期吸煙、室內(nèi)和室外的環(huán)境污染、職業(yè)環(huán)境等就會(huì)進(jìn)一步增加患肺癌的幾率。所以要想預(yù)防肺癌的發(fā)生,一定要注意戒煙和避免室內(nèi)、室外環(huán)境的污染,這就需要提到表觀遺傳學(xué)。
表觀遺傳學(xué)是一個(gè)復(fù)雜的過程,人生物個(gè)體的起源是受精卵,受精卵最后分化成200 多種不同的細(xì)胞構(gòu)成完整個(gè)體,受精卵分化的過程是十分復(fù)雜的,也是非常穩(wěn)定的。譬如口腔潰瘍了,愈合后還是口腔黏膜,骨折傷愈了,長的還是骨頭,即使把人體組織進(jìn)行培養(yǎng),沒有特殊因素感染也會(huì)繼續(xù)生長為原來的細(xì)胞。腫瘤的發(fā)生同樣暴露在一個(gè)環(huán)境中,所以它還是表現(xiàn)出一定的適應(yīng)于環(huán)境的變化,而環(huán)境適應(yīng)性表觀遺傳是相對不穩(wěn)定的。機(jī)體除了穩(wěn)定地維持 200 多種細(xì)胞存在以外,還要生長在不同的環(huán)境中,無論是非洲高熱、還是極地苦寒,人體表現(xiàn)出了強(qiáng)大適應(yīng)能力,這種模式在基因組里面牢牢的記住,不僅是自己這一代,還會(huì)傳遞給下一代,這就是表觀遺傳,不僅是適應(yīng),還可以傳遞下去。我們沒有聽說過誰一出生就患上肺癌,因?yàn)榉伟┦求w細(xì)胞突變,在某些環(huán)境中可以誘發(fā)偶然突變長期演化而來,由此可見避免特殊環(huán)境刺激對于預(yù)防肺癌發(fā)生尤為關(guān)鍵。
那么常見肺癌的危險(xiǎn)因素包括哪些呢:
1、吸煙和二手煙
這是肺癌發(fā)生過程中最為常見的誘發(fā)因素,據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,煙草煙霧中有4000多種化學(xué)物質(zhì),其中對健康有害的物質(zhì)至少有250種,已確認(rèn)的致癌物有50多種,二手煙每年導(dǎo)致全球很多人過早死亡。香煙煙霧產(chǎn)生的尼古丁及其代謝物可通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成、浸潤,上皮細(xì)胞間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化及促腫瘤生長相關(guān)的自分泌循環(huán)來促進(jìn)腫瘤的生長。免疫組織化學(xué)表明,香煙煙霧冷凝物暴露驅(qū)動(dòng)人類支氣管細(xì)胞中的重組人亮氨酸拉鏈蛋白啟動(dòng)子高甲基化和沉默,進(jìn)而促進(jìn)肺癌發(fā)展。
2、空氣污染
來自加拿大的報(bào)告總結(jié)了近6000例不同環(huán)境人群資料,經(jīng)過多年研究認(rèn)為:空氣中的PM2.5的增加與二氧化氮的增加明顯的增加了肺癌的發(fā)生率。家庭燃煤是室內(nèi)空氣污染的主要來源之一,家庭用煤與肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),用煤家庭患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是不用煤家庭的2.15倍。
3、肺部基礎(chǔ)疾病
相比存在其他肺部疾病的吸煙者,患有慢阻肺的吸煙者罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5倍。有研究發(fā)現(xiàn),IPF是一種特殊的肺纖維化,屬于罕見的間質(zhì)性肺疾病(ILD),壽命一般小于5年,5年的隨訪中約15%可發(fā)展成肺癌,生存率顯著降低。肺結(jié)核對肺部造成慢性損害,影響了支氣管粘上皮的正常功能和機(jī)體的免疫抗病毒狀態(tài),對肺癌的發(fā)生有間接的促進(jìn)作用。
4、職業(yè)暴露
在某些特殊工作場所中,工作人員會(huì)接觸到導(dǎo)致肺癌發(fā)生的一些危險(xiǎn)因素,比如二氧化硅、石棉、無機(jī)砷等。木屑也是確定的人類致癌物,數(shù)據(jù)顯示木屑暴露人群患肺癌的危險(xiǎn)性是未暴露人群的1.15倍,木屑暴露是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
5. 營養(yǎng)飲食
飲食習(xí)慣與肺癌的發(fā)生有一定的相關(guān)性,健康的飲食模式與肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。鈣攝入量與肺癌死亡率存在相關(guān)性,膳食鈣攝入不足的肺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是攝入充足鈣肺癌患者的1.07倍。腌制食品、油炸、燒烤及甜品是肺癌常見發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
6、心理因素
精神心理因素也是肺癌發(fā)病的一個(gè)重要原因,長期心情抑郁,情緒自我調(diào)節(jié)能力差是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
綜上,腫瘤家族史的確與肺癌相關(guān),只不過這種關(guān)聯(lián)是間接性的。有些遺傳基因決定了一個(gè)人患癌的風(fēng)險(xiǎn),被稱為肺癌遺傳易感性,如果保持良好習(xí)慣,大概率不會(huì)發(fā)生。我們在日常生活中,盡量避免接觸上述相關(guān)因素,避免為肺癌發(fā)生營造合適的土壤。
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