北京清華長庚醫(yī)院6月8日電（通訊員 陳樂）5月22日，清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任武劍教授血管神經(jīng)病學團隊，在《Journal of Neuroinflammaiton》（IF：6.162）發(fā)表《Downregulation of CD151 restricts VCAM-1 mediated leukocytes infiltration to reduce neurobiological injuries after experimental stroke》一文，揭示了通過下調(diào)CD151調(diào)控內(nèi)皮細胞表面四跨膜蛋白富集區(qū)（Tetraspanin Enriched Microdomains, TEMs）中VCAM-1的表達與功能，抑制中性粒細胞和單核細胞浸潤，從而減輕腦缺血后神經(jīng)功能損傷，起到腦保護作用。這一發(fā)現(xiàn)可能為抗粘分子療法治療腦缺血提供一個新的靶點。
外周免疫細胞浸潤至腦組織實質，是導致缺血性卒中不良預后的重要原因之一。位于外周循環(huán)的免疫細胞需要完成跨內(nèi)皮遷移浸潤至腦組織實質，這一過程離不開粘附分子的相互作用。通過阻斷粘附分子間的互相作用，減少中性粒細胞浸潤至腦組織實質的療法統(tǒng)稱為“抗粘分子療法”。針對現(xiàn)有抗粘附分子療法的靶點，在實驗研究中表現(xiàn)不俗，但在最終臨床實驗階段，多因無明顯保護作用、出現(xiàn)局部外周免疫細胞浸潤加重、伴隨異常高感染率等原因，以失敗告終。因此，尋找新的抗粘附分子療法靶點成為研究的關鍵。
圖為下調(diào)CD151減輕腦缺血后中性粒細胞和單核細胞浸潤
武劍研究團隊針對大鼠的腦缺血模型研究表明，下調(diào)CD151僅影響TEMs中VCAM-1表達，其作用相對可控，可有效避免既往抗粘附分子療法中由于局部粘附分子反應性上調(diào)導致的外周免疫細胞浸潤加重。在內(nèi)皮細胞中下調(diào)CD151，并不影響中性粒細胞與單核細胞的正常激活，避免既往抗粘附分子療法中由于外周免疫細胞活性受影響而產(chǎn)生的嚴重副作用。在基線狀態(tài)下調(diào)CD151，也對抗粘附分子療法的合理時間窗選擇提供了新思路。
目前，武劍研究團隊已開始著手進行后續(xù)研究，推動新靶點CD151相關干預手段的研發(fā)，助力抗粘附分子療法早日走向臨床。
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