北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院3月2日電（神經(jīng)內(nèi)科 牟靖宇 李秀麗）
一、疾病介紹
肯尼迪病是由美國(guó)醫(yī)生William R. Kenndey于1968年首次報(bào)道，因此得名。肯尼迪病又稱脊髓延髓肌萎縮癥（Spinal bulbar muscular atrophy，SBMA），是一種X連鎖隱性遺傳的神經(jīng)系統(tǒng)變性病。
該病的致病基因是位于染色體Xq11-12上的雄激素受體（androgen receptor，AR）基因第1號(hào)外顯子CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增，屬于多聚谷氨酰胺疾病。
與其他X連鎖遺傳病一樣，該病多見(jiàn)于成年男性，女性多為致病基因攜帶者，報(bào)道的發(fā)病率約為1-2.5/10萬(wàn)。雖然十分罕見(jiàn)，但此病卻為患者帶來(lái)了極大的痛苦，嚴(yán)重的可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡。
二、主要癥狀
肯尼迪病主要累及腦干和脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞，此外還包括感覺(jué)神經(jīng)、骨骼肌及神經(jīng)系統(tǒng)外內(nèi)分泌等受累。
1.運(yùn)動(dòng)障礙：分為典型和不典型的肢體無(wú)力。
（1）典型無(wú)力：常以雙下肢無(wú)力起病，逐漸進(jìn)展累及雙上肢、舌肌和面部的肌肉。臨床表現(xiàn)為肌肉萎縮無(wú)力、肌束顫動(dòng)等，肢體無(wú)力以近端受累為主，多不對(duì)稱分布，舌肌無(wú)力萎縮和纖顫往往非常突出，上述癥狀緩慢進(jìn)展，病程后期可影響日常生活，出現(xiàn)行走費(fèi)力、吞咽困難等。
（2）不典型無(wú)力：肢體無(wú)力前數(shù)年甚至數(shù)十年即出現(xiàn)易疲勞、肌酶升高、痛性痙攣、口周及姿勢(shì)性震顫表現(xiàn)，咀嚼肌受累時(shí)可引起下頜震顫。
2.感覺(jué)障礙：患者多會(huì)有不同程度的感覺(jué)減退，但一些患者為臨床下受累表現(xiàn)，即僅在感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查中發(fā)現(xiàn)異常。
3.內(nèi)分泌異常：雄激素受體不敏感可表現(xiàn)為男性乳房發(fā)育、性功能下降、睪丸萎縮、不孕不育等，此外還可能出現(xiàn)葡萄糖及脂肪代謝的異常。
4.女性攜帶者癥狀：多數(shù)并無(wú)癥狀，即使出現(xiàn)癥狀，程度也較輕，可僅表現(xiàn)為束顫、輕度肢體無(wú)力、肌肉痙攣或者單純表現(xiàn)為血清肌酶升高等。
三、疾病診斷
肯尼迪病的臨床診斷需要結(jié)合病史、臨床檢查、神經(jīng)電生理表現(xiàn)以及基因檢測(cè)結(jié)果。
1. 血化驗(yàn)：血清肌酸肌酶和乳酸脫氫酶可輕度或明顯升高，性激素水平（睪酮、黃體酮、促卵泡激素、黃體生成素）也可出現(xiàn)異常。可出現(xiàn)高脂血癥以及糖耐量受損。腰穿腦脊液檢查往往是正常的。
2. 肌電圖：感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)可出現(xiàn)動(dòng)作電位波幅降低，傳導(dǎo)速度減慢，針肌電圖主要表現(xiàn)為廣泛神經(jīng)源性損害，存在進(jìn)行性和/或慢性失神經(jīng)改變，靜息電位可見(jiàn)到大量自發(fā)電位，小力收縮時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)單位動(dòng)作電位時(shí)限顯著增寬，大力收縮募集相呈單純相或混合單純相，部分病例也可合并肌源性損害。單纖維肌電圖上jitter明顯增寬，運(yùn)動(dòng)單位計(jì)數(shù)也明顯減少。
3. 活檢：
（1）肌肉活檢：主要表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，有時(shí)會(huì)合并肌源性損害。
（2）神經(jīng)活檢：可見(jiàn)大的有髓纖維減少，少量纖維脫髓鞘，施萬(wàn)細(xì)胞變性。
4. 基因檢測(cè)：AR基因中CAG重復(fù)序列擴(kuò)增數(shù)目是診斷肯尼迪病的金標(biāo)準(zhǔn)，2011年歐洲神經(jīng)科學(xué)聯(lián)合會(huì)指南將CAG重復(fù)序列數(shù)目≥35次作為診斷SBMA的依據(jù)。與其他多聚谷氨酰胺疾病類似，SBMA呈現(xiàn)“遺傳早現(xiàn)”現(xiàn)象，重復(fù)拷貝數(shù)目在傳代過(guò)程中不斷增加，導(dǎo)致發(fā)病時(shí)間逐代提前，臨床癥狀逐代加重。
四、治療方法
肯尼迪病的治療包括對(duì)癥治療和對(duì)因治療兩方面。
1.對(duì)癥治療：目前是緩解患者臨床癥狀、改善生活質(zhì)量。例如：痛性痙攣者：可選用替扎尼定、巴氯芬、加巴噴丁、丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物對(duì)癥；吞咽困難致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良者：可行經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺術(shù)；呼吸功能障礙者：可使用機(jī)械通氣等改善癥狀。
【特別強(qiáng)調(diào)】：對(duì)于男性乳房發(fā)育、性功能障礙等，常規(guī)的雄激素替代治療可能會(huì)加重疾病進(jìn)展！
2.對(duì)因治療：目前臨床上仍缺乏有效的針對(duì)病因治療手段，潛在的靶點(diǎn)治療藥物正在研究當(dāng)中。亮丙瑞林是一種促黃體激素釋放激素類似物，可抑制促性腺激素的分泌，減少異常AR蛋白在細(xì)胞核中沉積，起到延緩病情進(jìn)展的作用。還有一些新藥如熱休克蛋白誘導(dǎo)劑、組蛋白去乙酰化酶、ASC-J9等已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中已初現(xiàn)成效。
五、預(yù)后情況
肯尼迪病的病情通常進(jìn)展緩慢，平均壽命正常或輕度減短，死亡原因常為肺炎和呼吸衰竭。文獻(xiàn)報(bào)道該病10年生存率為82%，中位生存年齡是65歲。
六、日常注意事項(xiàng)
1.康復(fù)鍛煉：有效的運(yùn)動(dòng)可最大限度地鍛煉心肺功能，提高患者的運(yùn)動(dòng)能力和耐受性。鼓勵(lì)患者適當(dāng)進(jìn)行中等強(qiáng)度的有氧鍛煉和關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)。
2.營(yíng)養(yǎng)：推薦進(jìn)食高能量、高蛋白的膳食，多吃一些含抗氧化物質(zhì)的食物包括水果、蔬菜、高纖維谷物、魚(yú)類和家禽、堅(jiān)果類和維生素E、類胡蘿卜素等。不建議吃高脂肪、高碳水化合物的食物。
3.情緒：本病對(duì)預(yù)期壽命影響較小，要保持愉悅樂(lè)觀的心態(tài)，有助于延緩本病的進(jìn)展。
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