北京清華長庚醫(yī)院3月2日電（神經(jīng)內(nèi)科 沈懿 張小峰）
一、疾病介紹
威爾遜病（Wilson's Disease, WD）由英國醫(yī)生Wilson在1912年首次報道，因此得名。該病又稱肝豆?fàn)詈俗冃裕℉epatolenticular Degeneration，HLD），是一種常染色體隱性銅代謝障礙病。該病的致病基因是ATP7B，其突變導(dǎo)致銅從肝臟向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)減少，過量的銅沉積在肝臟導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，銅釋放入血沉積在腦、角膜、腎等肝外組織，出現(xiàn)相應(yīng)器官的臨床癥狀。
WD存在于各種族人群及各年齡段，以兒童及青少年多見，多在5-35歲確診，男性和女性發(fā)病率相當(dāng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病的全球發(fā)病率約為1/30000，人群中ATP7B致病基因攜帶者比例為1/90。
二、主要癥狀
所謂肝豆?fàn)詈俗冃裕櫭剂x，該病主要損傷肝臟與腦部的豆?fàn)詈耍霈F(xiàn)肝硬化與神經(jīng)精神癥狀。此外，還可以累及眼部、腎臟、血液系統(tǒng)。
1.肝臟損傷：輕者可以無癥狀，僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶增高、肝腫大或脂肪肝；重者可以出現(xiàn)急慢性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭，危及生命。
2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：豆?fàn)詈宋挥诖竽X基底節(jié)區(qū)域，屬于錐體外系結(jié)構(gòu)，主管運(yùn)動協(xié)調(diào)。此部位損傷時，患者可以出現(xiàn)類似“帕金森病”的表現(xiàn)，如運(yùn)動遲緩、肢體僵硬、手抖、說話含糊不清等，也可以出現(xiàn)類似“亨廷頓舞蹈病”的表現(xiàn)，如手舞足蹈、肢體痙攣等。
3.精神癥狀：是WD的常見表現(xiàn)，甚至可以早于肝臟損傷和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之前出現(xiàn)，但易被忽略。常見的精神癥狀包括抑郁、性格改變、行為不當(dāng)和易激惹等。
4.眼部癥狀：銅沉積于角膜后彈力層時可以形成一圈暗棕色環(huán)，稱為“K-F環(huán)”，是該病的特征性表現(xiàn)。K-F環(huán)可見于90%以上的有神經(jīng)系統(tǒng)受累的WD患者，所以它的出現(xiàn)也可以反映出銅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的蓄積程度。
5.其它癥狀：銅離子蓄積會損傷紅細(xì)胞膜，發(fā)生Coombs陰性的溶血性貧血；過多的銅離子還會引起腎小管損傷等。
三、疾病診斷
WD的診斷主要依據(jù)銅代謝檢查、眼裂隙燈檢查、頭顱影像學(xué)和基因診斷。
1.銅代謝檢查：血清銅藍(lán)蛋白濃度減低、血清銅水平下降及24小時尿銅排泄量升高，是反映銅代謝異常的3項(xiàng)重要指標(biāo)。
2.眼裂隙燈檢查：用以識別患者有無K-F環(huán)。
3.頭顱影像學(xué)：頭顱磁共振檢查可以看到雙側(cè)對稱分布的位于豆?fàn)詈恕⒒坠?jié)的病灶。
4.基因檢測：WD的致病基因?yàn)锳TP7B，但目前已知的致病突變位點(diǎn)有近800個！當(dāng)臨床高度懷疑該病、但通過上述檢查仍無法確診時，可考慮完善ATP7B基因檢測。
四、治療方法
WD是一種可治的疾病，祛銅藥物是針對WD的特效治療方法，但需早期啟動、終生維持治療，避免疾病進(jìn)展為晚期不可逆轉(zhuǎn)。
1.生活方式：應(yīng)避免使用銅制餐具以及避免食用富含銅的食物，尤其是貝類、堅(jiān)果、巧克力、蘑菇和內(nèi)臟等等，維持低銅飲食。
2.藥物治療：WD患者需要終生使用強(qiáng)效螯合劑清除體內(nèi)的銅，例如青霉胺、四流鉬酸銨、曲恩汀及口服鋅等等。啟動治療后需警惕神經(jīng)精神癥狀的惡化，通常需要半年至5年較高劑量治療后過渡至低劑量維持。
3.手術(shù)治療：出現(xiàn)急性肝衰竭和藥物治療無效的失代償肝硬化患者應(yīng)盡早評估行肝移植術(shù)。植入的正常肝可以為患者提供正常的ATP7B蛋白，因此肝移植可根治WD，移植后患者不再需要針對WD的祛銅治療。
五、預(yù)后情況
若在疾病早期就積極治療，WD患者的神經(jīng)精神癥狀與肝臟生化異常常可恢復(fù)，預(yù)后可以比較好，因此強(qiáng)調(diào)早診早治。
已確診WD的患者，其一級親屬（兄弟姐妹與子女）也應(yīng)篩查該病，盡早確診。
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