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聞之色變的血液腫瘤,真的是“不治之癥”嗎?

  血液腫瘤是指來源于造血細(xì)胞的惡性疾病,可以累及骨髓、血液及全身各個(gè)臟器和組織。常見的血液腫瘤包括各種類型的白血病、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增殖性腫瘤等。

  血液腫瘤的發(fā)生原因復(fù)雜,涉及到基因突變、免疫異常、輻射暴露、接觸某些化學(xué)品、感染、遺傳傾向等多種因素。同時(shí),不良的生活習(xí)慣、精神壓力較大、環(huán)境因素等也會(huì)在血液腫瘤的發(fā)生中起到一定的作用。

  隨著人口老齡化及診療手段的不斷進(jìn)步,血液腫瘤的發(fā)病率不斷攀升。在全球范圍以及我國(guó),白血病、淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率在所有的惡性腫瘤中排名已躋身至前十。

  但是,血液腫瘤并不是“不治之癥”,其治療模式在近幾十年來發(fā)生了翻天覆地的變化,經(jīng)歷了聯(lián)合化療、放療、造血干細(xì)胞移植、單克隆抗體、抗體偶聯(lián)藥物、小分子靶向藥物、免疫治療等方式的改變,已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展。

  聯(lián)合化療仍然是治療部分血液腫瘤的基礎(chǔ),不能因?yàn)榛煵涣挤磻?yīng)較大就給予否定。聯(lián)合化療方案也在不斷改進(jìn),包括應(yīng)用新型細(xì)胞毒藥物,聯(lián)合靶向藥物、單克隆抗體等;同時(shí)強(qiáng)有力的止吐藥物、造血生長(zhǎng)因子、抗感染藥物的合理應(yīng)用,更進(jìn)一步預(yù)防和降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

  造血干細(xì)胞移植目前仍然是治療部分血液腫瘤的最有效的手段之一。我國(guó)造血干細(xì)胞移植發(fā)展迅速,至2020年登記的移植中心共170家,即便在新冠肺炎疫情期間,各病種的移植例數(shù)總體仍呈上升趨勢(shì)。黃曉軍教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10年研究的白血病單倍體干細(xì)胞移植“北京方案”,成功突破了白血病骨髓移植供體不足的世界性難題,成為全球一半以上單倍體骨髓移植患者的首選方案,大大提高了白血病的治愈率。

  單克隆抗體也被形象的稱為“生物導(dǎo)彈”,其是由單個(gè)B 淋巴細(xì)胞克隆所分泌的抗體,理化性質(zhì)高度專一、生物活性單一、與抗原結(jié)合特異性強(qiáng),在血液腫瘤的治療中起到了劃時(shí)代的意義。

  抗體偶聯(lián)藥物(ADC)通過單克隆抗體偶聯(lián)化療藥物可以準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞的表面標(biāo)志,引導(dǎo)偶聯(lián)的化療藥物與之結(jié)合,從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

  小分子靶向藥物可以通過特異性靶向基因或者蛋白干擾腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的治療。格列衛(wèi)作為第1個(gè)針對(duì)腫瘤的小分子靶向藥物,使得慢性髓系白血病(CML)患者5年的生存率由30%提高到了89%,成為癌癥治療領(lǐng)域的一次“突破性進(jìn)展”。目前已有幾十種小分子靶向藥物可以用于治療血液腫瘤,包括BCR-ABL抑制劑、BTK抑制劑、BCL-2抑制劑、PI3K抑制劑、XPO1抑制劑等,并且更多的藥物正在進(jìn)行臨床研究,相信不久的將來就會(huì)與我們見面。

  免疫治療包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/L1)、腫瘤疫苗、細(xì)胞免疫細(xì)胞治療(CAR-T)以及非特異性免疫調(diào)節(jié)劑治療。其中,CAR-T作為近幾年涌現(xiàn)出的“治愈性”療法,幾乎無人不知。這種治療方案是將病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來,經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造,給這些T細(xì)胞裝備上特殊分子,使其可以特異性識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞,將經(jīng)過改造的T細(xì)胞重新注射進(jìn)入患者體內(nèi),由這些T細(xì)胞來針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫殺傷。這項(xiàng)治療已成功應(yīng)用于多種血液腫瘤,包括急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。第1例接受CAR-T治療的患者已無病生存11年。

  隨著治療手段的不斷更新,新藥的不斷涌現(xiàn),血液腫瘤不再是“不治之癥”,應(yīng)用規(guī)范化、個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療,大部分血液腫瘤可以達(dá)到長(zhǎng)期無病生存甚至治愈,越來越多的血液腫瘤患者可以重新回歸到正常的工作生活當(dāng)中。一揮四百病,智刃有余地,相信隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,每個(gè)鮮活的生命終將繼續(xù)綻放!