國家統(tǒng)計(jì)局2023年數(shù)據(jù)，我國60歲及以上人口為2.8億，約占總?cè)丝诘?9.84%，我國已快速進(jìn)入了深度老齡化社會。人口老齡化也帶來了老齡相關(guān)失能和疾病的快速增加。其中，阿爾茨海默病是老年癡呆最常見的類型，是導(dǎo)致老年人喪失日常生活能力的最常見的疾病之一。我國目前有AD患者約983萬，3877萬輕度認(rèn)知損害患者，且隨著人口老齡化，我國已成為全球阿爾茨海默病患者數(shù)增速最快的國家之一。疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，給家庭和社會帶來沉重的醫(yī)療、照料和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
一、阿爾茨海默病知多少？
阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，簡稱AD）是一種主要發(fā)生于老年人的神經(jīng)退行性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，該病是癡呆的最常見病因。AD最基本、經(jīng)常最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)為選擇性記憶障礙，阿爾茨海默病的臨床常見癥狀如圖1。AD的病理生理過程及其臨床癥狀學(xué)是一個連續(xù)譜：即患者從正常認(rèn)知進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙，最終進(jìn)展為癡呆。有長達(dá)15～25年的進(jìn)展期，這期間患者的大腦中發(fā)生著Aβ蛋白沉積及Tau蛋白纖維纏結(jié)等病理變化，在臨床上逐漸表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知障礙和日常生活相關(guān)行為損害。AD通常見于60歲以上的老年人，AD的發(fā)病率和患病率隨年齡呈指數(shù)升高，在65歲后其患病率每5年基本會翻1倍。目前的國際趨勢是將診斷與干預(yù)的窗口前移，即關(guān)注AD癡呆前階段，早期評估早期干預(yù)至關(guān)重要。
圖1. 阿爾茨海默病的臨床常見癥狀
二、阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素有哪些？
除年齡、性別、心腦血管疾病、受教育程度等因素外，家族史是AD重要的危險(xiǎn)因素，一級親屬中存在AD患者會明顯增加個體發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)。致病基因和風(fēng)險(xiǎn)基因?qū)D發(fā)病起重要作用。散發(fā)性AD患病風(fēng)險(xiǎn)大約60%～80%來自遺傳因素，ApoEε4等位基因是最常見的風(fēng)險(xiǎn)基因。
三、ApoE基因檢測與阿爾茨海默病
ApoE基因位于第19號染色體上，編碼一種名為載脂蛋白E（ApoE）的蛋白質(zhì)。ApoE在大腦中扮演著重要的角色，參與神經(jīng)元之間的信息傳遞和膽固醇代謝等過程。
ApoE基因存在6種不同的基因型。與非ε4等位基因攜帶者相比，攜帶一個ApoEε4者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加約3-4倍，攜帶兩個ApoEε4者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加約10-15倍，ApoE基因分型檢測可以提示阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如圖2。
圖2. ApoE基因分型與阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
其次，ApoE基因檢測還可以為個體化治療提供重要依據(jù)。不同的ApoE基因型可能對AD治療藥物的反應(yīng)存在差異。通過檢測ApoE基因，可以增加AD的臨床預(yù)測價值，醫(yī)生可以為患者制定更加精準(zhǔn)的治療方案，提高治療效果并減少副作用。值得注意的是，不推薦將ApoE基因檢測作為AD患者的常規(guī)評估項(xiàng)目，只對于高危人員進(jìn)行檢測，ApoE基因分型檢測適用人群如圖3。另外，ApoE基因檢測還有助于推動AD的科學(xué)研究。
圖3. ApoE基因分型檢測適用人群
四、ApoE基因分型如何采血
ApoE基因分型檢測，不需要空腹采血，有檢測需求的客戶需采集4毫升全血，樣本收集于紫頭采血管，樣本采集后可在2-8度冰箱暫存24小時，一般情況下可在3個工作日獲得報(bào)告，再去找醫(yī)生看診。
五、ApoE基因分型提示AD高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)該怎樣干預(yù)？
基于臨床指南的建議，對于高風(fēng)險(xiǎn)人群，重點(diǎn)在于采用綜合預(yù)防措施，主要包括針對AD相關(guān)危險(xiǎn)因素的干預(yù)：心腦血管相關(guān)慢病的管理、生活方式調(diào)整、認(rèn)知訓(xùn)練和有氧運(yùn)動等。最新的人群研究顯示，堅(jiān)持均衡膳食、規(guī)律鍛煉、不吸煙飲酒等健康生活方式可降低ApoEε4攜帶者的記憶減退風(fēng)險(xiǎn)。此外，對于高風(fēng)險(xiǎn)人群可以對AD相關(guān)的生物標(biāo)志物定期進(jìn)行監(jiān)測，如：Aβ-42、Aβ-40、p-tau181、AD7c-NTP等。
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