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國家藥監(jiān)局發(fā)布的2021年公眾十大用藥提示的第二條提到：生長激素非神藥，基本常識要知道。絕大多數(shù)的孩子只需要進(jìn)行均衡的飲食、規(guī)律的運(yùn)動(dòng)以及良好的睡眠，并不需要使用生長激素。此外，在使用的過程中也可能伴有一些不良反應(yīng)。
我們應(yīng)當(dāng)反思，近些年來生長激素的火熱，到底是因?yàn)楹⒆有枰€是父母的身高焦慮？
什么是生長激素？
生長激素由位于腦基底部的垂體產(chǎn)生，垂體含有不同種可生成不同激素(如生長激素)的細(xì)胞。兒童長高及肌肉發(fā)育均需生長激素，成人也需要生長激素以維持身體正常功能。
生長激素治療適用于骨骺尚未閉合的生長激素缺乏癥患兒[1]。
如果孩子身材矮小，是否就意味著生長激素缺乏？
可能不是，除了病理性原因（例如Turner綜合征、炎癥性腸病或其他基礎(chǔ)全身性疾病、生長激缺乏）所致身材矮小的兒童外，很多身材矮小的兒童身體健康，也沒有醫(yī)學(xué)問題，孩子身材矮小還可能是由于這些原因：
體質(zhì)性生長和青春期延遲：比正常情況生長緩慢，稱為“生長延遲”。這些兒童的生長突增比其他兒童晚，其進(jìn)入青春期的時(shí)間常常也稍晚于其他兒童，但在成年時(shí)會長到正常身高。
小于胎齡兒的追趕生長：在年齡更小時(shí)已出現(xiàn)生長突增。部分兒童在年幼時(shí)生長迅速，提早經(jīng)歷生長突增。他們暫時(shí)比同年齡的其他兒童更高，但隨后其他兒童可趕上他們并長得更高。
特發(fā)性身材矮小：沒有特定原因，稱為“特發(fā)性身材矮小”。這些兒童健康，但生長更緩慢，成年時(shí)較矮小。有研究表明，身材矮小往往不會導(dǎo)致孩子不快樂。
家族性身材矮小：父母一方或雙方身材矮小。如果父母身材矮小，孩子很有可能也會身材矮小。
生長激素治療會用于沒有生長激素缺乏癥的兒童嗎？
雖然美國FDA已批準(zhǔn)將生長激素療法用于特發(fā)性身材矮小的兒童[2]，但關(guān)于生長激素在特發(fā)性身材矮小的兒童及青少年中的使用仍存在爭議[3]。
目前FDA批準(zhǔn)的生長激素的適應(yīng)癥除了兒童生長激素缺乏癥外還包括特發(fā)性矮小、SGA（小于胎齡兒）出生后持續(xù)生長遲緩、慢性腎功能不全腎移植前、Turner綜合征、Prader-Willi綜合癥、短腸綜合征等多種導(dǎo)致身材矮小的疾病[4]。如果孩子的疾病在這個(gè)范圍，經(jīng)醫(yī)生嚴(yán)格評估，如果確有必要，才可使用生長激素，不同疾病的用藥劑量也不同。此外，有些特殊的矮小性疾病就不適合甚至禁忌，如軟骨發(fā)育不全生長激素就不太適合用生長激素。因此，是否可以使用生長激素，一定要找專科醫(yī)生做嚴(yán)格的評估。
重組人生長激素適應(yīng)證及治療劑量
| 適應(yīng)證 | 起始劑量μg/(kg.d) | 治療劑量U/(kg.d) | |
| 生長激素缺乏癥 | 兒童期 | 25-50 | 0.075-0.150 |
| 青春期 | 50-75 | 0.075-0.200 | |
| Turner（特納）綜合征 | 50 | 0.15 | |
| Prader-willi 綜合征 | 35-50 | 0.10-0.15 | |
| 小于胎齡兒 | 35-70 | 0.10-0.20 | |
| 特發(fā)性矮身材 | 43-70 | 0.125-0.200 | |
通常不會對沒有生長激素缺乏癥的兒童進(jìn)行生長激素治療，主要由于以下幾方面的原因：
治療效果不確定：在不使用生長激素治療的情況下，大多數(shù)身材矮小兒童在青春期會出現(xiàn)一定程度的“追趕生長”。而使用生長激素治療不一定能讓兒童生長，即使能讓兒童生長，也只會多長4-6cm。身材矮小兒童接受生長激素治療也不會長得很高[5]。
費(fèi)用昂貴：生長激素治療會花費(fèi)大量金錢，且治療過程并不容易。根據(jù)媒體2019年6月的報(bào)道，藥品招標(biāo)信息顯示，生長激素粉針年化治療費(fèi)用近1.9萬元，水針年化費(fèi)用在4.2萬元左右，長效劑型的年化費(fèi)用在19.6萬元左右。有患兒家長稱，使用生長激素治療兩年半共花費(fèi)50-60萬元。
不良心理社會后果：兒童常需要持續(xù)多年每日注射1次，由于治療本身引起的對兒童身高的極度關(guān)注，生長激素治療還可能產(chǎn)生不良心理社會后果。
安全性不足：有適應(yīng)證的情況下，治療量的生長激素引起這些不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小[6]。但大劑量生長激素治療可加快特發(fā)性身材矮小的兒童的青春期發(fā)動(dòng)和骨骺閉合[7]，盲目大劑量使用生長激素還引起更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括水腫、心肌病、胰島素抵抗、腦卒中、眼壓增高、關(guān)節(jié)病、特發(fā)性顱內(nèi)壓增高及男性乳房發(fā)育等。
如果孩子比同齡兒童身材矮小應(yīng)該怎么辦？
對于身材矮小的兒童，要先進(jìn)行兒童骨齡、生長激素分泌水平等檢查，還需要排除各種其他疾病，才可以決定是否適合使用生長激素治療。
確保孩子攝入足夠的食物且飲食健康。
幫助孩子建立自信。多發(fā)掘、多發(fā)現(xiàn)孩子的強(qiáng)項(xiàng)，不要太過于關(guān)注孩子的身高。
參考文獻(xiàn)：
[1]Decker R, Nygren A, Kristr?m B, et al. Different thresholds of tissue-specific dose-responses to growth hormone in short prepubertal children. BMC Endocr Disord 2012; 12:26.
[2]Food and drug administration. FDA approves humatrope for short stature. Fed Regist 2003; 68:24003.
[3]Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016; 86:361.
[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組. 基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J]. 中華兒科雜志, 2013, 51(6):7.
[5]Deodati A, Cianfarani S. Impact of growth hormone therapy on adult height of children with idiopathic short stature: systematic review. BMJ 2011; 342:c7157.
[6]Allen DB. Safety of growth hormone treatment of children with idiopathic short stature: the US experience. Horm Res Paediatr 2011; 76 Suppl 3:45.
[7]Kamp GA, Waelkens JJ, de Muinck Keizer-Schrama SM, et al. High dose growth hormone treatment induces acceleration of skeletal maturation and an earlier onset of puberty in children with idiopathic short stature. Arch Dis Child 2002; 87:215.
編輯：張維
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