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發(fā)布時(shí)間：2018-12-21

　　（作者：北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院腎臟內(nèi)科 溫雯 李月紅）

　　足癬，俗稱“腳氣”，是一種足部真菌感染。足癬患者在醫(yī)院皮膚科司空見(jiàn)慣，但你可能想不到，這小小的癬癥竟能跟腎病扯上關(guān)系。

　　1、“奇怪”的患者

　　最近，醫(yī)院腎內(nèi)科收治了一位中年男性患者。他在入院前一周，出現(xiàn)了雙下肢進(jìn)行性水腫，伴有尿中泡沫增多癥狀。經(jīng)檢查，患者的尿蛋白為“4+”，24小時(shí)尿蛋白為7.9g，血白蛋白為18.5g/L，被診斷為“腎病綜合征”。

　　隨后，醫(yī)生給患者進(jìn)行了更詳細(xì)的免疫系統(tǒng)相關(guān)檢查、血生化及腎活檢檢查，腎臟病理表現(xiàn)為毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生腫脹。這種病叫做“腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮病”，可由細(xì)菌或病毒感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自體免疫系統(tǒng)疾病，以及移植或藥物等因素引起。

　　這就有點(diǎn)兒奇怪了。這種病原本在臨床上就比較少見(jiàn)，其最常見(jiàn)的病因是感染，但患者哪里有感染灶呢？

　　醫(yī)生仔細(xì)詢問(wèn)得知，患者既往沒(méi)有腎病史，只是幾十年來(lái)一直被足癬所困擾。這兩年，他開(kāi)始間斷出現(xiàn)雙耳流出液體的情況，也沒(méi)在意。直到近一個(gè)月雙側(cè)大腿根部又長(zhǎng)出紅色的大片皮疹，伴有脫屑和癢感，他才來(lái)就診。

　　腎內(nèi)科請(qǐng)耳鼻喉科和皮膚科醫(yī)生會(huì)診，結(jié)果顯示患者同時(shí)患有“足癬”“真菌性外耳道炎”“股癬”，這3種病都源自真菌感染。

　　再回到“腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮病”的話題。由于此病多與感染后免疫反應(yīng)異常有關(guān)，醫(yī)生在分析這位患者的病史和進(jìn)行輔助檢查后，排除了其他繼發(fā)因素，將焦點(diǎn)集中在他嚴(yán)重的皮膚真菌感染上。最終，經(jīng)加強(qiáng)抗真菌治療，患者腹股溝大片皮疹消退，雙耳真菌性感染好轉(zhuǎn)，再配合每天4片的潑尼松治療，兩周后患者的尿蛋白檢查結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性，水腫完全緩解后出院。

　　2、真菌感染導(dǎo)致腎病的原因

　　治好了真菌感染，腎臟也沒(méi)毛病了？感染真有如此“威力”，能導(dǎo)致人體出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病嗎？

　　實(shí)際在臨床上很多腎病都與感染有關(guān)。致病的病原體多種多樣，包括病毒、細(xì)菌、支原體、螺旋體、真菌、寄生蟲等。這些病原體侵入人體后，人體會(huì)啟動(dòng)一系列的防御措施，動(dòng)員體內(nèi)的免疫細(xì)胞，分泌大量炎癥因子，通過(guò)多種途徑對(duì)抗“外來(lái)敵人”。

　　但有的時(shí)候，這些免疫反應(yīng)會(huì)不自覺(jué)地傷及自身。比如，“免疫過(guò)度”會(huì)損傷自身的正常組織和器官，其中有外來(lái)抗原和自身抗體的復(fù)合物、激活的補(bǔ)體及炎癥細(xì)胞的作用。這就是感染后引起自體免疫性疾病或腎臟疾病的主要原因。

　　病原體導(dǎo)致的腎臟疾病病理類型主要有毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎、系膜增生性腎小球腎炎、毛細(xì)血管內(nèi)皮病等。病原體感染后引起的腎小球腎炎，是臨床的常見(jiàn)病，尤其兒童多見(jiàn)。

　　細(xì)菌、病毒感染后引起腎病是較為常見(jiàn)的，其顯著特點(diǎn)都是出現(xiàn)蛋白尿或血尿等。然而，與真菌相關(guān)的腎病比較少見(jiàn)。一般情況下，真菌只引起角化組織的良性感染，如灰指甲、體癬、股癬、足癬、頭癬等。當(dāng)真菌深度感染皮膚時(shí)，皮膚癬菌會(huì)侵入真皮和皮下組織，散播到皮膚、頭發(fā)、指甲、淋巴結(jié)和大腦，這種情況在HIV（艾滋病）患者和正接受免疫抑制治療的患者中可見(jiàn)。

　　而上面提到的那位患者真菌感染不僅累及廣泛，且病情嚴(yán)重。我們分析認(rèn)為，他有十余年嚴(yán)重足癬的病史，卻未及時(shí)診治，平時(shí)防護(hù)不足，如有洗浴后摳耳等習(xí)慣，才導(dǎo)致真菌播散。另外，這也與他本身的體質(zhì)、生活習(xí)慣和基因易感性等有關(guān)。

　　近年來(lái)，研究人員對(duì)健康人群真菌病的遺傳易感性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)Dectin-1和CARD9這兩個(gè)基因的變異都可能與嚴(yán)重的皮膚真菌感染有關(guān)。其中，Dectin-1負(fù)責(zé)識(shí)別真菌，將信號(hào)傳遞給免疫細(xì)胞，這時(shí)候CARD9就像個(gè)重要的信使，對(duì)信號(hào)傳遞、激活下游免疫反應(yīng)起關(guān)鍵作用。所以，兩者若發(fā)生變異可造成不能識(shí)別真菌感染，或可導(dǎo)致識(shí)別以后不能順利抵抗真菌，這些都會(huì)使真菌肆無(wú)忌憚地蔓延下去。上述機(jī)制已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。

　　3、“腳氣”反復(fù)發(fā)作應(yīng)注意尿的改變

　　感染與腎病密切相關(guān)。比如，兒童反復(fù)扁桃體感染，容易引起鏈球菌感染后急性腎小球腎炎，出現(xiàn)血尿和泡沫尿。其腎臟病理類型常為毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎或IgA腎病（原發(fā)性腎小球疾病），即有IgA等免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜，患兒感染后反復(fù)血尿，發(fā)作頻繁的甚至要考慮切除扁桃體。

　　心臟手術(shù)后、有心臟瓣膜病的患者易通過(guò)血液感染金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、草綠色鏈球菌等，這些細(xì)菌也是導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎的主要病源菌。

　　我國(guó)是肝炎大國(guó)，乙肝和丙肝病毒感染也可以引起腎病。腎臟病理類型以膜性腎病、膜增生性腎小球腎炎為主，有些丙肝患者還可出現(xiàn)冷球蛋白血癥相關(guān)性腎病。鼠類傳播的漢坦病毒更易引起流行性出血熱，出現(xiàn)蛋白尿和急性腎衰，這是一種很兇險(xiǎn)的急性傳染病，以發(fā)熱、出血和腎衰為主要表現(xiàn)，短期內(nèi)患者可發(fā)展為無(wú)尿和腎功能衰竭。

　　此外，很多病毒除了可通過(guò)免疫反應(yīng)介導(dǎo)腎臟損傷以外，還可通過(guò)在腎組織內(nèi)的繁殖和復(fù)制，直接損傷腎臟細(xì)胞引起病變，如HIV病毒。還有一些是治療過(guò)程中的藥物反應(yīng)，比如，蒼白密螺旋體的驅(qū)梅藥物治療可引起膜性腎病。

　　了解感染的“威力”后，我們不能再忽視“腳氣”之類的真菌感染。如果你發(fā)現(xiàn)自己或身邊的朋友出現(xiàn)反復(fù)多次感染，應(yīng)該注意是否有尿色、尿量的改變，是否有尿中泡沫增多、血尿、水腫等癥狀，并定期做腎臟方面的尿常規(guī)、血肌酐、腎臟超聲等檢查。不放過(guò)這些預(yù)警信號(hào)，才能盡最大努力避免感染來(lái)找腎臟的麻煩。