發(fā)布時(shí)間：2025-3-5
作者：鐘樂(lè)萍 馬序竹
四價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（HPV疫苗）的多項(xiàng)新適應(yīng)證日前獲批上市，北京、廣東、河北、湖北等地陸續(xù)啟動(dòng)男性HPV疫苗接種工作。長(zhǎng)期以來(lái)，HPV疫苗被視為女性“專屬”，但其實(shí)男性同樣是HPV感染的受害者。那么，男性HPV感染有何特點(diǎn)？接種疫苗可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)嗎？
未接種疫苗人群對(duì)HPV普遍易感
HPV是一類小型、無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒，屬于乳頭狀瘤病毒科，分為53個(gè)屬，包含200余種亞型。HPV主要感染上皮細(xì)胞，根據(jù)感染部位可把其分為嗜皮膚性和嗜黏膜性兩大類。人類感染HPV后，可造成皮膚、黏膜贅生物形成（如尖銳濕疣、尋常疣、扁平疣和跖疣等），甚至誘發(fā)一些癌癥，如宮頸癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、口咽癌、喉及支氣管癌、食管癌、胃腸癌等。
在HPV帶來(lái)的健康危害中，影響最大的是癌癥，因此，臨床上根據(jù)HPV與癌癥之間的關(guān)系又將其分為兩類。一類是與人類惡性腫瘤明確相關(guān)的高危型：HPV16、18、30、31、33、35、39、45、51、52、56、58、70等。其中，在導(dǎo)致宮頸癌的HPV各型中，以HPV16、18的感染率最高。另一類是只引起良性病變而不致癌的低危型：HPV6、11（可引起尖銳濕疣）。目前，仍有新的病毒類型在不斷被發(fā)現(xiàn)。
在已發(fā)現(xiàn)的類型中，至少有9型在臨床上受到重點(diǎn)關(guān)注：HPV6、11、16、18、31、33、35、58、70。其中，HPV31、33、35與介于良性病變和惡性病變之間的損傷有關(guān)；HPV16、18造成了76%的HPV感染相關(guān)腫瘤性疾病。
HPV主要通過(guò)性接觸傳播，也可通過(guò)皮膚、黏膜接觸傳播，如共用毛巾、浴具。頸部衣領(lǐng)摩擦或擦汗時(shí)皮膚出現(xiàn)輕微擦傷，而后接觸到HPV，也可感染，導(dǎo)致頸部皮贅形成。此外，還有少見(jiàn)的因分娩時(shí)誤吸含HPV病毒羊水導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染的病例，如青少年復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病。
未接種HPV疫苗的人群對(duì)于HPV普遍易感，免疫力低下的人群感染風(fēng)險(xiǎn)更高，如人類免疫缺陷病毒感染者。使用避孕套是預(yù)防HPV感染的重要方法，而戒煙、不熬夜可提高機(jī)體免疫力，從而提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)HPV清除的概率。HPV感染風(fēng)險(xiǎn)在女性中，還與初次妊娠年齡過(guò)小（小于20歲）、流產(chǎn)次數(shù)、性生活前后是否洗澡、性伴侶數(shù)量、合并感染等相關(guān)。而在男性中，性伴侶數(shù)量較多、首次性交年齡較低、男男性行為、未行包皮環(huán)切術(shù)等可增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)。
90%的感染會(huì)被自身免疫清除
從癥狀上來(lái)看，HPV感染后如果出現(xiàn)皮膚黏膜損害，大部分是可以通過(guò)皮膚黏膜的表現(xiàn)予以鑒別的。比如，尖銳濕疣為菜花樣皮贅，與皰疹病毒、梅毒所致的皮疹形態(tài)明顯不同。而對(duì)于無(wú)癥狀HPV感染、皮膚表現(xiàn)不典型的病例，臨床上可通過(guò)HPV核酸檢測(cè)、宮頸脫落細(xì)胞薄層涂片檢測(cè)、病理學(xué)結(jié)合原位雜交與免疫組合檢測(cè)等，進(jìn)行輔助鑒別，同時(shí)排查有無(wú)癌癥或癌前病變。
其實(shí)，高危型HPV感染在臨床上很常見(jiàn)，但90%的感染只是暫時(shí)的，人體自身免疫系統(tǒng)在1-2年時(shí)間內(nèi)會(huì)將HPV感染清除，而不會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀。只有約10%的女性會(huì)因持續(xù)感染高危型HPV，發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌，表現(xiàn)為異常陰道出血、分泌物增多、盆腔疼痛等。男性感染HPV，大多數(shù)情況下也可逐漸自我清除，一般高危型HPV的清除速度比低危型慢，男性的清除速度比女性慢。男性感染HPV導(dǎo)致的癌癥主要為陰莖癌、肛門癌、口咽癌，可表現(xiàn)為局部增生性病變，如紅色斑塊突起伴脫屑、糜爛，進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)破潰、出血，表面膿性分泌物。低危型HPV感染則主要導(dǎo)致局部疣形成，可伴局部皮膚瘙癢、灼熱感、疼痛、出血等。
HPV不是女性專屬病毒，它對(duì)人類的感染是不分性別的，幾乎所有人一生中都感染過(guò)HPV，只不過(guò)只有少數(shù)人會(huì)因持續(xù)感染而致病。
在男性中，生殖器HPV感染的全球患病率幾乎與女性相似，但因男女泌尿生殖系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)有別，所導(dǎo)致的疾病不同，其癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也不同。男性感染HPV可導(dǎo)致尖銳濕疣、尋常疣等，也可誘發(fā)腫瘤性疾病，如陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、口咽癌等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高危型HPV16感染占到HPV相關(guān)陰莖癌誘因的70%，HPV18也是感染HPV導(dǎo)致陰莖癌的常見(jiàn)型；肛門癌主要與HPV16、HPV18感染有關(guān)；HPV感染導(dǎo)致口咽癌的患病率在逐年升高，主要由HPV16引起。
另有研究指出，HPV感染還可影響男性生育力，主要機(jī)制為導(dǎo)致精子質(zhì)量下降，可誘發(fā)配偶產(chǎn)生精子抗體從而降低受孕概率。
HPV的致癌性不容忽視
雖然大多數(shù)HPV感染可被機(jī)體自然清除，但其致癌性猶如定時(shí)炸彈，不容忽視。
HPV感染對(duì)人類最大的危害是誘發(fā)癌癥。比如，宮頸癌就是由HPV引起的最常見(jiàn)癌癥類型，是2022年婦女罹患癌癥和癌癥死亡的第四大原因，超過(guò)95%的宮頸癌病例都與HPV有關(guān)。其他不太常見(jiàn)的癌癥也與HPV感染有關(guān)，如約90%的肛門癌、70%的陰道和外陰癌、60%的口咽癌、40%至60%的陰莖癌病例均與之有關(guān)。
再來(lái)看另一組數(shù)據(jù)：2018年全球有69萬(wàn)例新發(fā)癌癥病例與HPV感染有關(guān)，中國(guó)占11萬(wàn)例，同時(shí)全球女性HPV相關(guān)新發(fā)癌癥病例遠(yuǎn)超男性，為62萬(wàn)例。但這一數(shù)據(jù)并不只是女性的“貢獻(xiàn)”，男性的作用不可小覷。男性感染HPV后，可能在兩性關(guān)系中傳染女性，即便大部分情況下病毒會(huì)被機(jī)體自動(dòng)清除，但若反復(fù)發(fā)生交叉感染，就不利于病毒清除，進(jìn)而增加病情惡化甚至患癌的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，男性包皮過(guò)長(zhǎng)等可導(dǎo)致配偶高危型HPV持續(xù)感染率增加，因此建議盡早行包皮環(huán)切術(shù)。
因此，從降低HPV感染可有效降低其相關(guān)癌癥患病率的角度來(lái)說(shuō)，男性也有必要為防治HPV努力。目前，對(duì)于HPV感染，尚無(wú)有效的抗病毒治療。針對(duì)低危型HPV感染造成的疣體，可通過(guò)物理治療去除病變，治愈率較高，但可能復(fù)發(fā)。對(duì)于高危型HPV感染，主要目標(biāo)是預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)以及處置癌前病變，主要手段是接種HPV疫苗和定期篩查。
“男女共防”有助于群體免疫
適合男性的HPV疫苗上市后，很多人持觀望態(tài)度，拿不定主意。在尊重個(gè)人意愿的前提下，我們探討一下免疫接種的意義。
HPV感染可能誘發(fā)癌癥，從這一點(diǎn)來(lái)講，預(yù)防顯得尤為重要。接種疫苗是預(yù)防HPV感染、宮頸癌和其他HPV相關(guān)癌癥的最佳方法。同時(shí)，即便已完成HPV疫苗接種，仍需定期進(jìn)行宮頸癌篩查，因?yàn)樗幸呙绲谋Ｗo(hù)率都不可能達(dá)到100%，并且疫苗也不能覆蓋所有型別的HPV。定期篩查（如抽血檢測(cè)、分泌物檢測(cè)、醋酸白試驗(yàn)、表皮脫落細(xì)胞檢測(cè)、取贅生物進(jìn)行病理檢查等）有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)男性HPV感染，從而根據(jù)情況采取應(yīng)對(duì)措施。對(duì)于女性而言，定期篩查（進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞薄層涂片篩查、宮頸分泌物HPV篩查）能及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，而癌前病變?cè)诎l(fā)展成癌癥之前更容易治療。此外，一項(xiàng)研究在對(duì)HPV四價(jià)疫苗接種者隨訪14年后，發(fā)現(xiàn)接種者體內(nèi)仍可產(chǎn)生持續(xù)的抗體應(yīng)答，所以，接種HPV疫苗后多久需要補(bǔ)種，還有待更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪研究。
由于女性HPV相關(guān)癌癥的患病率更高，2006年HPV疫苗上市后，先從女性接種開(kāi)始，后才擴(kuò)展到男性。世界衛(wèi)生組織曾在疫苗供不應(yīng)求時(shí)呼吁優(yōu)先女性接種，但這不意味著男性接種HPV疫苗沒(méi)有獲益。隨著新的循證研究證據(jù)發(fā)現(xiàn)男性接種HPV疫苗是安全有效的，目前全球有51個(gè)國(guó)家實(shí)行性別中立的HPV疫苗接種政策，還有部分國(guó)家和地區(qū)為高危男性群體（如男男性行為人群、人類免疫缺陷病毒感染者等）提供HPV疫苗。
男性接種HPV疫苗首先可保護(hù)自身，預(yù)防陰莖癌、肛門癌、口咽癌等；其次，可保護(hù)配偶，降低配偶HPV感染相關(guān)的宮頸癌、外陰癌風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低配偶自然分娩時(shí)造成孩子患上青少年復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病的風(fēng)險(xiǎn)。
男女HPV疫苗的生產(chǎn)、接種并無(wú)差異。隨著接種年齡的增大，HPV疫苗的保護(hù)效果隨之減弱，故而一般推薦在青少年期開(kāi)始接種HPV疫苗。以HPV四價(jià)疫苗為例，接種者無(wú)論男女都需注射3劑，男性適用于9-26歲，女性適用于9-45歲。
通過(guò)HPV疫苗接種來(lái)預(yù)防相關(guān)癌癥，已在世界范圍內(nèi)得到認(rèn)可。HPV疫苗不含任何活病毒，也不含來(lái)自這種病毒的脫氧核糖核酸，因此不會(huì)引起癌癥或其他HPV相關(guān)疾病。另外，HPV疫苗可有效降低接種人群中肛門-生殖器疣的患病率,并可通過(guò)群體保護(hù)效應(yīng)降低該病在未接種人群中的流行。尤其是接種HPV疫苗的男性，感染HPV患陰莖癌、肛門上皮內(nèi)瘤變和肛門癌的發(fā)生率均明顯降低。
目前，男性接種HPV疫苗的主要爭(zhēng)議在于其成本效益，但對(duì)于HPV感染風(fēng)險(xiǎn)及HPV相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低的獲益是明確的。通過(guò)“男女共防”來(lái)提高人群接種率，有助于形成群體免疫，降低HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)。
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