北京清華長庚醫(yī)院5月23日電 （通訊員 萬恒易）近日，清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院董家鴻院士團(tuán)隊(duì)、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾仲團(tuán)隊(duì)、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江團(tuán)隊(duì)成功將一只8基因編輯豬的肝臟及腎臟同時(shí)移植到一位腦死亡患者體內(nèi)，屬全球首例。本次研究成功證實(shí)了基因編輯豬器官在人類器官聯(lián)合移植中的可行性，為深入研究、改進(jìn)異種移植技術(shù)奠定了重要基礎(chǔ)。
基因編輯豬的腎臟及肝臟，計(jì)劃通過聯(lián)合移植方式移植到一名腦死亡受體體內(nèi)。北京清華長庚醫(yī)院與昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的器官移植科、麻醉科、手術(shù)室、重癥醫(yī)學(xué)科等十多個(gè)科室的幾十位專家組成聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)8個(gè)半小時(shí)順利完成手術(shù)。
此次移植手術(shù)使用的供體豬由魏紅江團(tuán)隊(duì)通過基因編輯技術(shù)和體細(xì)胞核移植技術(shù)進(jìn)行了8基因編輯，分別敲除了3個(gè)豬的異種糖抗原合成基因（GGTA1、CMHA、β4GalNT2），可消除超急性排斥反應(yīng)。轉(zhuǎn)入了3個(gè)人的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（hCD46、hCD55、hCD59），可有效緩解人補(bǔ)體系統(tǒng)激活導(dǎo)致的急性排斥，同時(shí)轉(zhuǎn)入了抑制凝血的調(diào)節(jié)蛋白（hTBM、hCD39），可有效避免凝血紊亂導(dǎo)致的排斥。
供體豬麻醉后，器官獲取團(tuán)隊(duì)首先將肝腎整塊切取，選取左腎作為移植腎。首先進(jìn)行異位腎移植，開放循環(huán)后移植腎色鮮紅，尿液自移植腎輸尿管流出。
盧倩主任、林杰副主任、吳廣東主治醫(yī)師修整供體肝臟
隨后完成異種原位輔助部分肝移植，先切除受者的左半肝，完整切取供體肝臟左外葉以供移植，移植肝臟開放血流后膽管內(nèi)見膽汁流出，手術(shù)結(jié)束后B超顯示移植肝臟和腎臟的血流良好。
曾仲介紹，此次異種肝、腎聯(lián)合移植采用異位腎移植和原位輔助部分肝移植，該手術(shù)方式是在前期“基因編輯豬—猴”異種器官移植研究的基礎(chǔ)上首次創(chuàng)新性的應(yīng)用于異種肝、腎聯(lián)合移植的臨床研究，移植后肝臟和腎臟均能發(fā)揮功能。在終止研究前，移植腎臟已持續(xù)工作超過7天，研究終止后取出的移植豬腎質(zhì)地良好、顏色正常。
董家鴻院士、曾仲主任、盧倩主任、黃漢飛主任吻合移植肝臟血管
魏紅江表示，通過基因編輯技術(shù)，科學(xué)家們能夠?qū)ωi的基因進(jìn)行編輯，以提高其器官與人體的兼容性，減少排斥反應(yīng)。目前，多基因編輯豬作為異種器官供體的方案正在被廣泛研究和驗(yàn)證。
董家鴻介紹，器官移植是治療終末期器官功能衰竭患者最有效的手段，但是目前供體器官嚴(yán)重短缺是制約器官移植發(fā)展的瓶頸，我國每年等待器官移植的終末期器官功能衰竭患者約30萬人，能夠獲得移植機(jī)會(huì)的‘幸運(yùn)者’僅在2萬人左右，而異種器官移植被認(rèn)為是有希望在未來解決這一難題的重要方法。
目前，國際上關(guān)于異種肝臟移植的研究尚處于探索階段，基因編輯動(dòng)物器官尚不能完全替代人類器官發(fā)揮功能，如何推動(dòng)異種肝移植走向臨床，是當(dāng)下臨床醫(yī)學(xué)家以及醫(yī)學(xué)科學(xué)家重點(diǎn)關(guān)注的科學(xué)難題。
此次“基因編輯豬—人”異種肝、腎聯(lián)合移植研究中取得的數(shù)據(jù)也初步證實(shí)了異種基因編輯器官與人類免疫系統(tǒng)獨(dú)特的相互作用現(xiàn)象，及人體環(huán)境中不同異種器官在基因表達(dá)模式、免疫反應(yīng)差異等方面的特異性。該項(xiàng)研究的順利開展將在基因編輯方案改進(jìn)、移植免疫基礎(chǔ)研究、異種移植技術(shù)發(fā)展方向探索等方面，發(fā)揮至關(guān)重要的作用。
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