北京清華長庚醫(yī)院4月13日電(通訊員 楊森)近日,北京市自然科學(xué)基金資助項目2022年第二批驗收結(jié)果公告公布,市基金辦綜合多方意見,在本次結(jié)題的968個項目中評選出95項優(yōu)秀項目,我院肝膽胰中心柳娟的北京市自然科學(xué)基金青年項目獲評優(yōu)秀,成為我院開院以來首個獲評優(yōu)秀的北京市自然科學(xué)基金資助項目。
應(yīng)用肝臟類器官進行典型納米材料肝毒性高通量篩選評價及其機制研究
基質(zhì)組學(xué)篩選特定ECM分子組合應(yīng)用促進肝臟類器官肝細胞功能提升
肝臟作為機體重要物質(zhì)和能量代謝中心,是藥物等多種外源性物質(zhì)的解毒場所,研究納米材料的肝毒性是納米材料生物安全性評價的首要問題。針對此,本項目利用材料科學(xué)、干細胞生物學(xué)及藥理毒理學(xué)多學(xué)科交叉的優(yōu)勢,通過系統(tǒng)解析肝臟天然微環(huán)境細胞外基質(zhì)組分,結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)檢測和基質(zhì)組學(xué)分析等手段,探尋出特定的ECM分子組合具有高效誘導(dǎo)肝臟類器官功能成熟的作用,為構(gòu)建具有高度肝臟仿生性能的肝類器官提供了標(biāo)準(zhǔn)化的誘導(dǎo)和培養(yǎng)方案。
在此基礎(chǔ)上,結(jié)合基于細胞影像的高內(nèi)涵篩選技術(shù),本項目建立了多參數(shù)藥物毒物肝臟安全性評價平臺,對多種抗抑郁藥物、中藥、抗腫瘤藥物和部分典型納米材料進行了系統(tǒng)分析,解析了其誘發(fā)肝臟毒性的可能機制,從氧化應(yīng)激、線粒體毒性、膽汁淤積等多個角度系統(tǒng)探討了肝損傷的可能結(jié)局,為藥物和納米材料的安全使用、結(jié)構(gòu)改性,以及制定毒物藥物暴露的毒理學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)提供了實驗基礎(chǔ)與理論依據(jù)。本項目的實施取得了一系列重要研究成果,發(fā)表了多篇與項目研究內(nèi)容密切相關(guān)的論文,并申請了多項專利。
柳娟,理學(xué)博士,2016 年獲得中國科學(xué)院大學(xué)國家納米科學(xué)中心和法國艾克斯-馬賽大學(xué)雙博士學(xué)位,現(xiàn)任北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心副研究員,主持國家級、省部級等科研項目7項,作為科研骨干參與20余項國科金重點項目、重大研究計劃,參與中科院先導(dǎo)項目等多項。在生物材料與肝臟組織工程、肝臟微環(huán)境解析和糖脂代謝領(lǐng)域研究取得了一定成果,已在Science Advances, Biomaterials, Nano letter等雜志發(fā)表論文幾十余篇,以第一作者及通訊作者共發(fā)表論文20余篇,參與提交國內(nèi)專利20項,PCT專利2項,已授權(quán)專利6項;入選北京市青年人才托舉工程、北京市醫(yī)院管理中心“青苗計劃”等;2022年作為主要完成人獲北京市自然科學(xué)技術(shù)獎一等獎;獲邀擔(dān)任iLiver雜志青年編委,Biomaterials、Chemical communications、New journal of chemistry等多個雜志獨立審稿人。
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